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ARKRAY ADAMS A1c HA-8190V 장비의 HbA1c 분석능 평가

Analytical Performance Evaluation of the ARKRAY ADAMS A1c HA-8190V Analyzer

신우진1,2·김성민2·이지교1,3·이경훈1,2·송상훈1,3·이준희1,2·송정한1,2

서울대학교 의과대학 검사의학교실1, 분당서울대학교병원 진단검사의학과2, 서울대학교병원 진단검사의학과3

Woo Jin Shin, M.D.1,2, Sungmin Kim, M.T.2, Jikyo Lee, M.D.1,3, Kyunghoon Lee, M.D.1,2, Sang Hoon Song, M.D.1,3, Joon Hee Lee, M.D. 1,2, Junghan Song, M.D. 1,2

Department of Laboratory Medicine1, Seoul National University College of Medicine, Seoul; Department of Laboratory Medicine2, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam; Department of Laboratory Medicine3, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea

Correspondence to:
Joon Hee Lee, M.D.
https://orcid.org/0000-0002-9649-1371
Department of Laboratory Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, 82 Gumi-ro 173beon-gil, Bundang-gu, Seongnam 13620, Korea
Tel: +82-31-787-7698, Fax: +82-31-787-4015, E-mail: nz2002@hanmail.net

Junghan Song, M.D., Ph.D. https://orcid.org/0000-0003-0576-9938
Department of Laboratory Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, 82 Gumi-ro 173beon-gil, Bundang-gu, Seongnam 13620, Korea
Tel: +82-31-787-7691, Fax: +82-31-787-4015, E-mail: songjhcp@snu.ac.kr
Received: April 19, 2023; Revised: August 1, 2023; Accepted: August 2, 2023

This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Lab Med Online 2024; 14(1): 1-7

Published January 1, 2024 https://doi.org/10.47429/lmo.2024.14.1.1

Copyright © The Korean Society for Laboratory Medicine.

Abstract

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배경: 당화혈색소는 한국에서 점점 더 중요해지는 건강문제인 당뇨병의 진단 및 치료 반응 모니터링에 유의미하게 쓰이는 지표이다. 본 연구에서는 고성능 액체크로마토그래피(HPLC)를 이용하여 HbA1c를 측정하는 ADAMS A1c HA-8190V (ARKRAY Inc., Japan) 장비의 분석능을 평가하였다.
방법: HA-8190V의 정밀도, 직선성, 검체 간 교차오염률을 평가하였다. 120개의 잔여 검체를 사용하여 HA-8190V와 HLC-723 G11 (Tosoh Corporation, Japan) 간의 상관성 분석을 시행하였다. IFCC 표준검사법으로 당화혈색소 수치를 측정한 26개의 교환가능성 물질을 사용하여 장비의 정확도를 평가하였다. 21개의 헤모글로빈 변이형 샘플을 이용하여 헤모글로빈 변이형의 장비에 대한 간섭효과를 평가하였다.
결과: 저농도와 고농도 정도관리물질의 반복정밀도의 변이계수는 각각 0.5%와 0.4%였으며 검사실내정밀도의 변이계수는 각각 1.0%와 0.9%였다. 직선성 평가에서 선형성허용편차 5% 기준을 만족하면서 결정계수(R2)는 0.9988로 3.0%에서 20.2%의 농도 범위 내에서 우수한 직선성을 보였다. 유의미한 검체 간 교차오염률은 관찰되지 않았다. HA-8190V로 측정한 HbA1c값은 G11로 측정한 값과 비교하였을 때, 우수한 상관성을 보였다(r=0.997). 의학적 결정 농도(5.7%와 6.5%)에서 % 바이어스가 모두 허용범위 미만이었다. 헤모글로빈 변이형으로 인한 간섭효과를 평가하였을 때 HA-8190V는 비교적 적은 간섭효과를 보였다.
결론: HA-8190V는 우수한 정밀도, 직선성 및 적은 교차오염률을 보였다. G11과 높은 상관성이 있었으며 다른 HbA1c 측정장비들과 비교하였을 때 헤모글로빈 변이형으로 인한 간섭효과 또한 적은 편이었다. HA-8190V는 HbA1c값을 정확하게 측정하여 당뇨병을 진단, 치료 및 추적하는데 임상 검사실에서 유용하게 사용될 수 있을 것으로 판단된다.
Background: Hemoglobin A1c is an important marker used in the diagnosis and treatment monitoring of diabetes mellitus, which is an increasingly significant health problem in South Korea. We evaluated the analytical performance of the HPLC-based ADAMS HA-8190V (ARKRAY, Japan) HbA1c analyzer.
Methods: The precision, linearity, and carryover of the HA-8190V device were evaluated. Using 120 residual samples, comparative analysis between the HA-8190V and HLC-723 G11 (Tosoh, Japan) devices was conducted. Accuracy was evaluated using commutable samples with known HbA1c concentrations measured using an International Federation of Clinical Chemistry reference measurement procedure. Interference by common Korean Hb variants was evaluated with 21 known Hb variant samples.
Results: The repeatability (%CV) for the low- and high-level controls was 0.5% and 0.4%, respectively, while the within-laboratory precision was 1.0% and 0.9%, respectively. For linearity, the coefficient of determination was 0.9988, with excellent linearity in a range of 3.0–20.2%. No significant carryover was observed. HbA1c concentrations measured by HA-8190V showed good correlation (r=0.997) with the G11. Percentage biases at medical decision levels (5.7% and 6.5%) were within the allowable range. The HA-8190V showed the least interference from Hb variants compared to other instruments in standard mode.
Conclusions: HA-8190V showed reliable analytical performance with good precision, linearity, and minimal carryover. Furthermore, HA-8190V showed good correlation with the G11 and was least affected by Hb variants compared to other commercial analyzers. Hence, HA-8190V can be utilized in clinical laboratories to accurately measure HbA1c for the diagnosis and treatment monitoring of diabetes mellitus.

Keywords

HbA1c, Analytical performance, Hb Variant, Accuracy, ARKRAY ADAMS A1c HA-8190V, Linearity, Precision

서 론

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당뇨병의 유병률은 전 세계적으로 증가하는 추세이며 2030년에는 5억 5천만명에 이를 것으로 추정된다[1]. 우리나라의 당뇨병 유병률도 증가하고 있으며 2020년 기준 30세 이상 성인 6명 중 1명(16.7%)은 당뇨병, 30세 이상 성인 10명 중 4명(44.3%)은 당뇨병 전 단계에 해당된다[2]. 당뇨병 진단에는 공복혈당검사, 경구 당부하 검사와 당화혈색소(glycated hemoglobin, HbA1c) 검사 등이 사용될 수 있다. 특히 당화혈색소 검사는 시행 전 금식이 필요 없으며, 최근 약 3개월간의 평균 혈당치를 반영하여 치료 효과 판정 및 모니터링에도 사용될 수 있는 장점이 있다. 또한, 공복혈당이나 경구 당부하 검사보다 당화혈색소 검사가 만성 고혈당 상태를 더 잘 반영하며, 공복혈당수치에 비해 망막병증과 같은 만성 합병증과 연관성이 더 높은 것으로 알려져 있다. 하지만, 당화혈색소 수치는 혈당 이외에 이상혈색소증, 말라리아, 빈혈, 실혈과 같은 다른 요소들에 의해 영향을 받을 수 있다[3].

당화혈색소를 측정하는 방법은 이온교환 HPLC, 모세관전기영동(capillary electro-phoresis), 친화크로마토그래피(affinity chromatography), 면역분석, 효소분석(enzymatic assay) 등이 있다. 이 중 HPLC법의 검사 원리는 여러 헤모글로빈 종류의 서로 다른 머무름 시간(retention time)으로 구분되는 HbA1c 피크의 곡선하 면적(area under curve, AUC)를 측정하는 것이다[4]. HPLC법은 높은 정밀도로 헤모글로빈의 변이형을 구분하여 측정할 수 있지만, 일부 흔치 않은 헤모글로빈 변이형이 측정될 경우 간섭효과가 나타나는 것으로 알려져 있다[5, 6].

ADAMS A1c HA-8190V (ARKRAY Inc., Kyoto, Japan)는 이온교환 HPLC법을 이용하여 HbA1c를 측정하는 장비이다. 본 연구에서는 CLSI지침에 따라 ARKRAY HA-8190V fast모드의 정밀도, 직선성, 교차오염도를 분석하고 기준방법인 HLC-723 G11 (Tosoh Corporation, Tokyo, Japan)와 비교 및 정확도를 평가하였다. 또한, 한국에서 흔한 헤모글로빈 변이형에 의한 영향을 다른 장비들과 비교하여 장비의 유용성을 평가하였다.

재료 및 방법

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1. 장비, 시약 및 검체

HA-8190V 장비는 이온교환 HPLC원리를 이용하여 HbA1c를 측정하며, EDTA 전혈 약 8 μL가 측정을 위하여 필요하다. 검체당 신속(fast)모드는 24초, 변이(variant)모드는 최대 58초 소요되며, 시간당 최대 150개의 검체가 측정이 가능하다. 분리된 헤모글로빈은 420 nm의 주파장과 500 nm의 참조파장으로 측정하여 National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) 또는 International Federation of Clin-ical Chemistry (IFCC) 단위로 보고한다. NGSP와 IFCC 단위 사이의 변환은 다음 수식을 사용하여 계산하였다. NGSP (%)=[0.09148 * IFCC(mmol/mol)] + 2.152 [7].

본 연구에서는 HA-8190V 장비 성능 평가를 위하여 분당서울대학교병원 검사실에서 당화혈색소 측정 후 잔여 EDTA 검체, 정도관리협회에서 제공된 총 26개의 교환 가능성 물질, 3종류(Hb G-Coushatta, Hb Queens, Hb Ube-4)의 헤모글로빈 변이형 검체를 사용하였고, 모든 검사는 제조회사의 지침에 따라 진행하였다. 본 연구는 분당서울대학교병원 IRB 심의위원회를 통해 IRB 심의면제를 받았다(IRB 심의면제 번호: X-2208-772-902).

2. 정밀도(Precision) 평가

HA-8190V 장비의 정밀도 평가는 CLSI EP5-A3 지침에 따라 수행하였다[8]. Bio-Rad사에서 제공되는 낮은 농도와 높은 농도정도관리 물질을 21일간 오전, 오후 2회 검사하였고, 매 검사마다 2회씩 반복 측정을 시행하였다. 측정된 결과로 반복정밀도(repeatability)와 검사실내정밀도(within-laboratory precision) 각각의 변이계수(coefficient of variation, CV)를 산출하였다.

3. 직선성(Linearity) 평가

직선성 평가는 CLSI EP06-ED2에서 제시한 방법에 따라 Biorad사 Lyphocheck HbA1c 직선성셋트(Lot 34710)의 5개 농도(4.6%, 5.8%, 9.6%, 14.1%, 18.8%) 물질을 사용하여 평가하였다[9]. 각 농도물질은 4회씩 반복 측정하였으며, 선형성허용편차(allowable deviation from linearity, ADL) 5% 기준을 적용하였다.

4. 검체 간 교차오염률(Carryover)

교차오염률은 4개의 고농도 물질(18.8%)의 연속적 측정 후, 4개의 저농도 물질(4.6%)의 연속적 측정을 시행하여 평가하였다. 교차오염률은 다음 수식을 사용하여 계산하였다. Carryover (%)=[L1-(L3+L4)/2]/[(H2+H3)/2-(L3+L4)/2]×100.

5. 상관성 평가(Comparative analysis)

검사법 간 상관성 평가는 120개의 잔여 검체를 사용하여 평가하였으며, CLSI EP09c지침을 참고하여 수행하였다[10]. HA-8190V 장비로 측정한 HbA1c값과 기준방법인 HLC-723 G11 장비로 측정한 HbA1c값의 상관성을 평가하였다. Passing and Bablok 회귀분석으로 상관계수와 선형회귀식을 계산하였고, Bland-Altman 차이도표 으로 농도에 따른 바이어스의 분포를 평가하였다. 미국 당뇨병 협회(American Diabetes Association, ADA)와 대한 당뇨병 학회의 당뇨병 진료지침에서 제시한 당뇨병 전 단계의 기준이 되는 5.7%와 당뇨병 진단의 기준이 되는 6.5%를 의학적 결정 농도(medical decision point)로 정하였고, 각 농도에서 HA-8190V 장비의 측정 % 바이어스를 계산하였다[11, 12].

6. 정확도 평가(Accuracy assessment)

HA-8190V 장비의 정확도 평가를 위하여 질병관리청 국가진단의학표준검사실에서 IFCC 표준 검사법 중 하나인 HPLC-질량분석법으로 측정한 총 26개의 교환가능성이 있는 검체(농도 범위: 4.99–

12.78%)를 사용하였다. 교환가능성이 있는 검체를 HA-8190V 장비로 측정 후 Passing and Bablok 회귀분석과 Bland-Altman 차이도표로 HA-8190V 장비로 측정한 평균값과 참값을 비교하였다.

7. 헤모글로빈 변이형에 따른 영향 평가

한국에서 헤모글로빈 변이형의 발생률은 1/2,700로 전 세계적인 헤모글로빈 변이형 비율에 비해 상대적으로 낮으며, 한국에서 흔한 헤모글로빈 알파 사슬 및 베타 사슬 변이형은 Hb G-Coushatta와 Hb Queens이다[13, 14]. 본 연구에서는 분자적으로 헤모글로빈 변이형이 확인된 검체 총 21개(Hb G-Coushatta 10개, Hb Queens 9개, Hb Ube-4 2개)로 한국에서 비교적으로 흔한 헤모글로빈 변이형이 HA-8190V 장비의 HbA1c 측정값에 미치는 영향을 평가하였다. 변이형 검체의 HbA1c값은 Tosoh HLC-723 G8 (Tosoh, Tokyo, Japan) standard모드, HLC-723 G11 standard모드, D–100 (Bio-Rad, Hercules, USA) 및 HA-8190V variant모드를 사용하여 총 4종류의 장비로 측정하였다. 각각 장비의 HbA1c 측정값과 질병관리청 국가진단의학표준검사실에서 IFCC 표준 검사법 중 하나인 HPLC-질량분석법으로 측정한 헤모글로빈 변이형 검체의 HbA1c 참값을 비교하여 % 차이를 구하였다.

8. 통계 분석

정밀도는 Analyse-it version 5.80.2 (Analyse-it Software Ltd., Leeds, UK)를 사용하여 ANOVA 분석으로 평가하였다. 직선성 평가는 Medcalc (MedcalcSoftware, Mariakerke, Belgium)로 선형회귀분석을 시행하여 회귀방정식과 결정계수를 구하였다. Medcalc의 Bland-Altman difference plot으로 검사법 사이의 상관성과 IFCC 표준 검사법으로 측정한 참값과 비교한 정확도 등을 평가하였다.

결 과

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1. 정밀도

HA-8190V 장비의 정밀도는 Bio-Rad사에서 제공되는 저농도와 고농도 정도관리물질을 사용하여 평가하였다. 저농도 정도관리물질의 평균 NGSP값은 5.00%, 고농도 정도관리물질의 평균 NGSP값은 9.70%였다. 반복정밀도 및 검사실내정밀도는 저농도에서 각각 0.5%, 1.0%, 고농도에서 0.4%, 0.9%였다(Table 1).

Table 1 Imprecision of HbA1c measurements using ARKRAY HA-8190V assay

Quality control materials (Bio-Rad)Mean HbA1c level (%)RepeatabilityWithin-Laboratory
Imprecision (% CV)95% CIImprecision (% CV)95% CI
Low Level (Lot No. 85811)5.00.5%0.5–0.7%1.0%0.8–1.2%
High Level (Lot No. 85812)9.70.4%0.3–0.5%0.9%0.8–4.1%

Abbreviations: CV, coefficient of variation; CI, confidence interval.

2. 직선성

5개 농도의 물질로 직선성을 평가하였고, 평가된 농도 범위(4.6–18.8%) 내에서 HA-8190V 장비의 직선성 평가 결과 선형성허용편차 5% 기준을 충족하였으며 결정계수(R2)는 0.9988을 보였다(Fig. 1).

Figure 1. Linearity of the ARKRAY HA-8190V assay. The blue solid line and red dotted lines represent the linear curve and 95% confidence interval, respectively.

3. 검체 간 교차오염률

저농도 물질은 4.5%로 모두 동일하게 측정되어 계산된 HA-8190V 장비의 교차오염률은 0%로, 검체 간 교차오염은 관찰되지 않았다.

4. 상관성

HA-8190V에서 측정된 HbA1c의 값과 기준방법인 HLC-723 G11의 측정값 사이의 상관성을 평가한 결과, 선형회귀식은 기울기 0.99 (95% 신뢰구간: 0.98–1.00), 절편 0.137 (95% 신뢰구간: 0.07–0.21)이었고, 상관계수(r)는 0.997이었다(Fig. 2A). Bland-Altman 차이도표 로 확인한 HA-8190V와 Tosoh G11의 결과값 차이의 평균은 0.96% (95% 신뢰구간: 0.69–1.24)이었다(Fig. 2B). 의학적 결정 농도 5.7%에서 측정값의 % 바이어스는 1.41%, 6.5%에서 % 바이어스는 1.11%로 모두 3% 이내였다.

Figure 2. Comparative analysis of ARKRAY HA-8190V assay against Tosoh HLC-723 G11 analyzer. (A) Passing-Bablock regression between ARKRAY HA-8190V assay and Tosoh G11 analyzer. The blue solid line and red dotted lines represent the linear curve and 95% confidence interval, respectively. (B) Bland-Altman plot showing the % difference of HbA1c values (%) against the means of the two assays (HA-8190V and G11). The blue solid line and red dotted lines represent the mean and 1.96 standard deviation borders, respectively.
Abbreviations: CI, confidence interval; SD, standard deviation.

5. 정확도

선형회귀식은 기울기 0.946 (95% 신뢰구간: 0.90–1.01), 절편 0.157 (95% 신뢰구간: -0.24–0.47)이었고, 상관계수(r)는 0.986이었다(Fig. 3A). Bland-Altman 차이도표로 확인한 HA-8190V 결과값과 참값의 평균 % 차이는 -2.68% (95% 신뢰구간: -7.59–2.22)이었다(Fig. 3B).

Figure 3. Accuracy assessment using assigned HbA1c target values. (A) Passing-Bablok regression plot of the ARKRAY HA-8190V assay against target
HbA1c value (%); (B) Bland-Altman plot of the % bias of the ARKRAY HA-8190V assay against the target value.

6. 헤모글로빈 변이형에 따른 영향

한국에서 비교적 흔한 헤모글로빈 변이형(Hb G-Coushatta, Hb Queens, Hb Ube-4) 검체를 4개의 장비에서 분석된 결과와 표준검사법으로 측정한 참값과 비교한 결과, HA-8190V variant모드로 측정한 값과 참값의 % 차이는 2.63% (평균값, G-Coushatta)에서 4.67% (평균값, Ube-4) 범위를 보였다(Table 2).

Table 2 Mean relative bias (%) of each HbA1c method compared to reference target values* for three known Hb variants

MethodsHb variants
G-Coushatta (n=10) (5.26–9.02%)†Queens (n=9) (5.25–7.48%)†Ube-4 (n=2) (5.62–5.65%)†
G8 standard mode (Tosoh)-29.35± 5.30%-15.06± 2.16%-14.37± 7.20%
G11 standard mode (Tosoh)-30.26± 5.59%-14.41± 6.98%-8.63%
D100 (Bio-Rad)-7.34± 6.53%2.26 ± 4.27%-1.51± 4.11%
HA-8190V variant mode (ARKRAY)2.63 ± 4.72%3.65 ± 2.52%4.67 ± 17.20%

*Reference target values for HbA1c were determined at the National Medical Reference Laboratory of Korea Disease Control and Prevention Agency via the IFCC reference measurement procedure based on liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS/MS).

†Range of target HbA1c values for each corresponding Hb variant group.

고 찰

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본 연구에서는 HA-8190V 장비의 HbA1c 측정 성능을 정밀도, 직선성, 검체 간 교차오염률, 기존 검사법과 상관성, 정확도 및 헤모글로빈 변이형에 따른 영향 등을 통해 평가하였다. HbA1c 결과는 측정방법에 따라 IFCC법과 NGSP법 2가지로 보고할 수 있으며 HA-8190V 장비의 HbA1c 측정 성능은 모두 NGSP법으로 보고된 HbA1c값을 이용하여 평가하였다.

정밀도 평가에서 저농도 정도관리물질의 반복정밀도와 검사실내정밀도의 변이계수는 각각 0.5%, 1.0%, 고농도 정도관리물질의 반복정밀도와 검사실내정밀도의 변이계수는 각각 0.4%, 0.9%이었다. 두 가지 정도관리물질에 대한 변이계수는 모두 2% 미만으로 미국임상생화학학회(National Academy of Clinical Biochemistry, NACB) 권고안의 2% 미만의 검사실 변이계수를 만족하는 우수한 정밀도이다[15]. 기존의 ARKRAY HA-8180은 검체당 fast모드 48초가 소요되며 정밀도 평가에서 검사내정밀도 및 총 정밀도의 변이계수는 각각 낮은 농도(5.35%)에서 0.51%와 0.99%, 높은 농도(8.36%)에서 0.66%와 1.16%로 측정되었으며 HA-8190V와 비교하였을 때 큰 차이가 없었다[16]. HPLC법을 사용하는 다른 장비와 정밀도를 비교하면, To-soh G8은 낮은 농도에서 검사내정밀도의 변이계수가 0.62%, 높은 농도에서 0.54%, Biorad D-100은 낮은 농도에서 0.69%, 높은 농도에서 0.59%로 보고되어, HA-8190V는 기존 HPLC법을 사용하는 다른 장비와 비슷한 수준의 정밀도를 보였다[17-19].

HbA1c 측정은 가능한 넓은 범위에서 직선성을 입증할 필요가 있는 검사로 HA-8190V의 직선성 평가에서 총 5개 농도의 물질(4.6–18.8%)을 사용하여 넓은 범위에서 직선성을 확인하였다. 장비가 제시하는 측정범위(3.0–20.0%) 내에서 선형성허용편차 5% 기준에 부합하였으며 결정계수(R2) 또한 0.9988로 우수한 직선성을 증명하였다.

HA-8190V의 측정값과 비교방법으로 설정한 Tosoh G11 standard모드의 측정값을 Passing-Bablok 회귀분석으로 비교한 결과 상관계수는 0.997로 우수한 상관성을 보였다. Bland Altman difference plot으로 확인한 2개의 장비 사이의 허용 결과값 평균은 1.0%로 매우 낮은 수준이었다. 또한, 5.7%와 6.5%의 의학적 결정 농도에서 허용오차는 평가기준인 3% 미만[19]을 만족하여 HA-8190V의 측정값을 당뇨병 전 단계와 당뇨병을 진단에 사용할 수 있다.

정확도는 IFCC 표준검사법으로 측정하여 참값을 알고 있는 26개의 교환가능성이 있는 검체를 HA-8190V로 측정하여 차이를 분석하여 평가하였고 평균 % 바이어스는 -2.68%였다. % 바이어스 6% 이상 차이가 나는 검체는 HbA1c값 9% 이상의 검체들로, 임상적으로 9% 이상의 HbA1c값을 보이는 경우는 적어 HA-8190V가 보이는 음성 바이어스의 경향이 임상적인 의사결정에 미칠 영향은 적을 것으로 생각된다.

헤모글로빈 변이형이 HbA1c 측정값에 미치는 영향을 평가하기 위하여, 한국에서 흔한 헤모글로빈 변이형(Hb G-Coushatta, Hb Queens, Hb Ube-4) 검체를 Tosoh G8 standard mode, Tosoh G11 standard mode, Bio-Rad D–100 및 HA–8190V variant모드로 측정한 HbA1c값과 질량분석기로 측정한 값을 비교하였다. HA–8190V variant모드 측정값의 평균 % 차이는 최소 2.63% (G-Coushatta)에서 최대 4.67% (Ube-4)로 질량분석기로 측정한 참값과 대체로 일치하는 양상을 보여주었다. Tosoh G8 standard mode와 Tosoh G11 standard mode는 모든 검체에 대하여 일관적으로 음성 바이어스를 보였으며, 이러한 양상은 이전 연구와 동일한 결과이다[14]. HA–8190V variant모드로 측정한 값은 G-Coushatta 검체 1개(10.97%)와 Ube-4 검체 2개(16.83%, -7.49%)를 제외하고 모두 7%의 허용오차 내에 있었다.

전 세계적으로 흔한 헤모글로빈 변이형(HbS, HbC, HbE)의 HbA1c값에 미치는 간섭효과는 이전 연구들에 의해 알려졌고, 이전 연구들은 여러 HbA1c 측정 방법에 따른 간섭효과의 차이를 비교하여 기술하였고 최근 연구에서 본 HA-8190을 다른 헤모글로빈 변이형에 대해 간섭이 적은 우수한 결과를 보인 바 있다[20, 21]. 그러나 HbS, HbC, HbE 등은 한국에서 흔한 헤모글로빈 변이형은 아니며 본 연구는 한국에서 흔한 헤모글로빈 변이형으로 인한 간섭효과를 평가했다는 점에서 의의가 있다. 하지만 HA-8190V로 변이형 검체 측정 시 variant모드를 적용하여 측정하였고 나머지 장비는 vari-ant모드를 적용하지 않고 비교하였다는 점에서 제한점이 있다. 동일한 장비는 아니지만, 이전 연구[16]에서 ARKRAY HA-8180은 헤모글로빈 변이형 검체 측정 시 39.2%의 검체에서 결과를 내지 못하고, 53%의 검체에서 변이형 플래그를 띄우지 못하였다고 보고한 것을 고려하였을 때, 변이형 검체가 의심될 경우에는 variant모드를 적용하여 측정하는 것이 보다 참값과 일치율이 높은 결과를 얻는데 도움을 줄 수 있다.

결론적으로 ARKRAY ADAMS A1c HA-8190V 장비는 우수한 정밀도와 직선성을 보이고 기존 검사법(Tosoh G11)과 비교하였을 때 의학적 결정 농도를 포함한 넓은 범위의 농도에서 높은 상관성을 보여주며 헤모글로빈 변이형에 따른 간섭효과도 다른 장비들의 standard mode에 비하여 적었다. 이러한 결과에 따르면 ARKRAY ADAMS A1c HA-8190V는 HbA1c값을 측정하여 당뇨병을 진단, 치료 및 추적하는데 유용하게 사용될 수 있을 것으로 판단된다.

이해관계

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저자들은 본 연구와 관련하여 어떠한 이해관계도 없음을 밝힙니다.

감사의 글

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본 연구는 분당서울대학교병원의 연구비 지원을 받아 수행되었습니다(06-2023-0067).

References

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  1. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract 2019;157:107843.
    Pubmed CrossRef
  2. Korean Diabetes Association. Diabetes fact sheet in Korea 2022. https://diabetes.or.kr/bbs/download.php?code=eng_fact_sheet&number=44 (Updated on Jul 2023).
  3. Bonora E, Tuomilehto J. The pros and cons of diagnosing diabetes with A1C. Diabetes Care 2011;34(S2):S184-90.
    Pubmed PMC CrossRef
  4. Little RR. Glycated hemoglobin standardization-National glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) perspective. 2003. Clin Chem Lab Med 2003;41:1191-8.
    CrossRef
  5. Higgins TN, Blakney GB, Dayton J. Analytical evaluation of the Bio-Rad variant II automated HbA1c analyzer. Clin Biochem 2001;34:361-5.
    Pubmed CrossRef
  6. Holmes EW, Erşahin Ç, Augustine GJ, Charnogursky GA, Gryzbac M, Murrell JV, et al. Analytic bias among certified methods for the measurement of hemoglobin A1c: a cause for concern? Am J Clin Pathol 2008;129:540-7.
    Pubmed CrossRef
  7. Hoelzel W, Weykamp C, Jeppsson JO, Miedema K, Barr JR, Goodall I, et al. IFCC reference system for measurement of hemoglobin A1c in human blood and the national standardization schemes in the United States, Japan, and Sweden: a method-comparison study. Clin Chem 2004;50:166-74.
    Pubmed CrossRef
  8. Clinical and Laboratory Standards Institute. Evaluation of precision of quantitative measurement procedures; Approved guideline-Third edition. CLSI document EP05-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, 2014.
  9. Clinical and Laboratory Standards Institute. Evaluation of linearity of quantitative measurement procedures. 2nd ed. CLSI guideline EP06. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, 2020.
  10. Clinical and Laboratory Standards Institute. Measurement procedure comparison and bias estimation using patient samples. 3rd ed. CLSI guideline EP09c. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, 2018.
  11. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 8. Obesity and weight management for the prevention and treatment of type 2 diabetes: standards of medical care in diabetes-2022. Diabetes Care 2022;45:S113-24.
    Pubmed CrossRef
  12. Ko SH. 2021 Clinical practice guidelines for diabetes mellitus in Korea. J Korean Diabetes 2021;22:244-9.
    CrossRef
  13. Lee ST, Kim MS, Choi DY, Kim SK, Ki CS. Incidence of variant hemoglobin (Hb) and increased fetal Hb concentrations and their effect on Hb A1c measurement in a Korean population. Clinical chemistry 2006;52:1445-6.
    Pubmed CrossRef
  14. Yun YM, Ji M, Ko DH, Chun S, Kwon GC, Lee K, et al. Hb variants in Korea: effect on HbA1c using five routine methods. Clin Chem Lab Med 2017;55:1234-42.
    Pubmed CrossRef
  15. Sacks DB, Arnold M, Bakris GL, Bruns DE, Horvath AR, Kirkman MS, et al. Executive summary: guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and management of diabetes mellitus. Clin Chem 2011;57:793-8.
    Pubmed CrossRef
  16. Choi Q, Han M, Chang HE, Song SH, Park KU, Song J. Performance evaluation of the ADAMS A1c HA-8180 analyzer for HbA1c. J Lab Med Qual Assur :34. ;25-30.
  17. Park HD, Kim HJ, Kim MS, Lee SY, Kim JW. Evaluation of Hemoglobin A1c on the Cobas Integra 800 Immunoassay and Tosoh HLC-723 G8 HPLC Analyzer. J Lab Med Qual Assur 2009;31:239-46.
  18. Liu C, Choi E, Bae IC, Lee SG, Kim JH. Analytical performance of Bio-Rad D-100 on a hemoglobin A1c assay. Lab Med Online 2017;7:59-65.
    CrossRef
  19. Park MS, Lee K, Lee K, Song J, Park HD. Accurate and rapid measurement of glycated hemoglobin using HLC-723 G11 variant mode. Ann Lab Med 2019;39:237-44.
    Pubmed PMC CrossRef
  20. Lee ST, Weykamp CW, Lee YW, Kim JW, Ki CS. Effects of 7 hemoglobin variants on the measurement of glycohemoglobin by 14 analytical methods. Clin Chem 2007;53:2202-5.
    Pubmed CrossRef
  21. van der Hagen EAE, Leppink S, Bokkers K, Siebelder C, Weykamp CW. Evaluation of the ARKRAY HA-8190V instrument for HbA1c. Clin Chem Lab Med 2021;59:965-70.
    Pubmed CrossRef

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